Novosti i edukacije

ACE inhibitori i kongenitalne malformacije

26.07.2006.

Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima vrlo su široko primjenjivani lijekovi i jedni od najčešće korištenih lijekova u terapiji arterijske hipertenzije, kongestivnog zatajenja srca te prevenciji dijabetičke nefropatije.

Već dugi niz godina, u pratećim uputama o lijeku, stoji važno upozorenje: ACE inhibitori ne smiju se koristiti u trudnoći zbog njihova štetnog djelovanja na fetus u drugom i trećem trimestru trudnoće i rizika razvoja fetalnih oštećenja.

No, najnovija istraživanja upućuju na štetnost djelovanja ACE inhibitora i u prvom trimestru trudnoće. Rezultati epidemiološke studije1 objavljene u lipanjskom izdanju uglednog znanstvenog časopisa New England Journal of Medicine, provedene na 29 507 djece liječene u Tennessee Medicaid (SAD), rođene između 1985. i 2000. godine, bez simptoma dijabetes mellitusa kod majke, pokazali su povećan rizik nastanka kongenitalnih malformacija u djece koja su bila izložena ACE inhibitorima u prvom trimestru trudnoće u usporedbi s djecom koja nisu bila izložena ACE inhibitorima u ranoj trudnoći.

Ukupno je 411 djece bilo izloženo anitihipertenzivima u prvom trimestru trudnoće: 209 djece izloženo ACE inhibitorima, odnosno 202 nekim drugim antihipertenzivima, a 29 096 djece nije bilo izloženo niti jednom antihipertenzivu. U usporedbi s djecom koja nisu bila izložena ACE inhibitorima u trudnoći, djeca izložena ACE inhibitorima samo u prvom trimestru trudnoće, imala su veći rizik razvoja nekog oblika kongenitalnih malformacija ( RR 2,71; 95% CI 1.72, 4,27)1, prije svega zbog povećanog rizika kardiovaskularnih malformacija (3.72; 1.89, 7.30) i malformacija na središnjem živčanom sustavu (4.39, 1.37, 14.02). Djeca izložena nekim drugim antihipertenzivima tijekom prvog trimestra, nisu imala povećan rizik od kongenitalnih malformacija u usporedbi s onom djecom koja nisu bila izložena antihipertenzivima tijekom trudnoće. Daljnje analize rezultata, pokazale su povezanost izlaganja ACE inhibitorima u prvom trimestru s povećanim rizikom od nastanka bubrežnih malformacija u odnosu na djecu koja nisu bila izložena njihovom djelovanju. (RR 9.32; 95% CI 1.79, 48.5). Autori vjeruju da povećana uporaba ACE inhibitora u reproduktivnoj dobi dovodi i do njihovog češćeg korištenja tijekom prvog trimestra, i da prije navedeni podaci ukazuju da se "takva izloženost ne može smatrati sigurnom i da je treba izbjegavati".¹

FDA² drži rezultate spomenute studije zabrinjavajućima i nastavit će budno pratiti izvore podataka o mogućim utjecajima ACE inhibitora na plod u prvom trimestru trudnoće, no još ne namjerava mijenjati kategoriju rizičnosti upotrebe ovih lijekova u trudnoći.

Preporuke FDA o korištenju ACE inhibitora u trudnoći su sljedeće:

1. liječnici trebaju informirati pacijentice u reproduktivnoj dobi koje koriste ACE inhibitore o mogućim rizicima upotrebe ovih lijekova tijekom trudnoće
2. ACE inhibitori bi se trebali trudnicama ordinirati jedino u slučaju kada je korist njihove primjene veća od moguće štete
3. žene koje zatrudne trebaju ACE inhibitore zamijeniti nekim drugim lijekom
4. žena koja uzima ACE inhibitore treba upozoriti svojeg liječnika ukoliko je trudna ili planira trudnoću.

---
¹Fetal exposure to ACE inhibitors: congenital malformation risk?, Reactions Weekly No. 1106, 17 Jun 2006.
²FDA. FDA Public Health Advisory: angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACE inhibitor) drugs and pregnancy. Internet Document: (2 pages), 9 Jun 2006. Available from: http://www.fda.gov