Novosti i edukacije

Pismo zdravstvenim radnicima o revidiranim preporukama za redovito praćenje krvne slike povezano s rizikom od agranulocitoze kod primjene lijekova koji sadrže klozapin

08.09.2025.

Nositelji odobrenja za stavljanje u promet lijekova koji sadrže klozapin, tvrtke Viatris Hrvatska d.o.o., Accord Healthcare Polska Sp. z o.o., Alpha-Medical d.o.o. i Makpharm d.o.o su u suradnji s Agencijom za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) i Europskom agencijom za lijekove (EMA) uputili pismo zdravstvenim radnicima o revidiranim preporukama za redovito praćenje krvne slike povezano s rizikom od agranulocitoze kod primjene lijekova koji sadrže klozapin. Klozapin je atipični antipsihotik indiciran u bolesnika sa shizofrenijom otpornom na liječenje i u bolesnika sa shizofrenijom koji imaju teške, neizlječive neurološke nuspojave uz druge antipsihotike. Također, indiciran je kod psihotičnih poremećaja koji se javljaju tijekom Parkinsonove bolesti, u slučajevima kada standardno liječenje nije uspjelo.

Sažetak

Klozapin povećava rizik od neutropenije i agranulocitoze. Redovito praćenje krvne slike provodi se kako bi se taj rizik minimizirao. Novi dokazi doveli su do revidiranih preporuka za praćenje.

Revidirane granice apsolutnog broja neutrofila (engl. Absolute Neutrophil Count, ANC):

• Zahtjev za praćenje broja bijelih krvnih stanica (leukocita) ukinut je jer je ANC dovoljan.
• Pragovi ANC-a za početak i nastavak liječenja izmijenjeni su u skladu sa standardnim definicijama blage (ANC: 1000-1500/mm³), umjerene (ANC: 500-999/mm³) i teške neutropenije (ANC < 500/mm³).
• Početak liječenja klozapinom preporučuje se samo u bolesnika s ANC-om ≥1500/mm³ (≥1,5x10⁹/L) i u bolesnika s potvrđenom benignom etničkom neutropenijom (engl. Benign Ethnic Neutropenia, BEN) s ANC-om ≥1000/mm³ (≥1,0x10⁹/L).

Revidirani zahtjevi za praćenje ANC-a:

• Bolesnikov ANC mora se pratiti na sljedeći način:
  • tjedno tijekom prvih 18 tjedana liječenja
  • zatim, mjesečno tijekom sljedeća 34 tjedna (tj. do završetka prve godine liječenja)
  • ako nije bilo neutropenije u anamnezi tijekom prve godine liječenja, praćenje ANC-a može se smanjiti na jednom svakih 12 tjedana
  • ako nije bilo neutropenije u anamnezi tijekom prve dvije godine liječenja, ANC treba provjeravati jednom godišnje

• Bolesnike treba podsjetiti na svakom pregledu da se odmah obrate svom liječniku ako primijete znakove ili simptome infekcije. U slučaju takvih simptoma, treba odmah provjeriti ANC
• Dodatno praćenje ANC-a može se razmotriti u starijih bolesnika ili kod istodobne primjene lijekova koji sadrže valproate, posebno tijekom početnog razdoblja.

Postupci koje treba poduzeti ovisno o vrijednostima ANC-a:

• u bolesnika koji tijekom liječenja dožive blagu neutropeniju (ANC: 1000-1500/mm³) koja se potom stabilizira i/ili povuče, ANC treba pratiti mjesečno tijekom cijelog liječenja. U bolesnika s potvrđenom neutropenijom tipa BEN, prag za praćenje ANC-a je 500-1000/mm³ (0,5-1,0 x10⁹/L)
• bolesnici s ANC-om <1000/mm³ (<1,0x10⁹/L) moraju odmah prekinuti liječenje i ne smije se ponovno primjenjivati klozapin. U bolesnika s potvrđenom neutropenijom tipa BEN, prag za praćenje ANC-a je <500/mm³ (<0,5x10⁹/L). Bolesnike treba pratiti tjedno, tijekom četiri tjedna, u slučaju da se u potpunosti prekida primjena klozapina.

Preporuke za praćenje ANC-a kod ponovne primjene klozapina nakon prekida liječenja iz ne-hematoloških razloga:

• Stabilni bolesnici (≥2 godine liječenja) bez neutropenije mogu nastaviti s prethodnim doziranjem, bez obzira na trajanje prekida.
• Bolesnici s prethodnom neutropenijom ili kraćim trajanjem liječenja (>18 tjedana - 2 godine) trebaju pažljivije praćenje nakon prekida ≥3 dana, ali manje od četiri tjedna.
• Bolesnici koji su prekinuli liječenje na ≥4 tjedna trebaju tjedno praćenje i ponovnu titraciju, bez obzira na prethodno trajanje liječenja i prethodnu blagu neutropeniju.

Tekst pisma zdravstvenim radnicima možete pogledati ovdje.

Podsjećamo da su zdravstveni radnici obvezni prijaviti HALMED-u svaku nuspojavu lijeka, kao i neispravnost u kakvoći lijeka. Pacijenti koji su razvili neku nuspojavu na lijek također mogu nuspojavu prijaviti izravno HALMED-u, uz preporuku da se za svaku nuspojavu koju zapaze obrate svom liječniku ili ljekarniku radi savjetovanja o načinu nastavka terapije.