Paralelni uvoz i paralelni promet lijekova

U Republici Hrvatskoj (RH) u prometu može biti samo onaj lijek koji ima odobrenje za stavljanje u promet dano od Agencije za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) ili Europske komisije (EK).

Kao članica Europske unije Republika Hrvatska dio je jedinstvenog europskog tržišta na kojem se primjenjuje načelo slobodnog kretanja roba, uključujući lijekove, između država članica EU/EGP-a. Pojam "paralelni" (engl. parallel) označava opskrbu lijekovima koja se odvija drugim, usporednim putem od onog kojeg je uspostavio proizvođač ili njegov lokalni predstavnik, odnosno neovisno od nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet. Paralelna opskrba lijekovima događa se uslijed razlike u cijeni lijekova između država članica EU/EGP-a, zbog čega su lijekovi dostupni po nižoj cijeni, što omogućava uštedu vladama, zdravstvenim osiguravateljima i pacijentima.

U okviru zakonskih propisa na hrvatsko tržište je moguće staviti lijek koji posjeduje odobrenje HALMED-a za paralelni uvoz iz države članice u kojoj je taj lijek nacionalno odobren, kao i centralizirano odobreni lijek (CP lijek) koji posjeduje Priopćenje Europske agencije za lijekove (EMA) o prijavljenom paralelnom prometu iz države članice u kojoj je taj CP lijek već stavljen u promet.

Paralelna opskrba lijekovima u RH uređena je odredbama Zakona o lijekovima (Narodne novine, br. 76/13., 90/14., 100/18.) i Pravilnika o davanju o odobrenja za paralelni uvoz (Narodne novine, br. 38/20., 32/21.) kojim su propisani uvjeti, dokumenti i podaci potrebni za davanje odobrenja za paralelni uvoz lijeka u RH.

Paralelni uvoz je unošenje u Republiku Hrvatsku lijeka koji ima odobrenje za stavljanje u promet u državi izvoznici, koji je u osnovi sličan lijeku kojemu je dano odobrenje za stavljanje u promet u RH nacionalnim postupkom, postupkom međusobnog priznavanja ili decentraliziranim postupkom davanja odobrenja i koji je unesen iz jedne države članice Europske unije u drugu na temelju odobrenja za paralelni uvoz lijeka izdanog od nadležnog tijela za lijekove. Paralelni uvoz može provesti isključivo veleprodaja koja nije poslovno povezana s nositeljem odobrenja za stavljanje lijeka u promet.

Paralelni promet lijeka na veliko je unošenje lijeka, za koji je dano odobrenje za stavljanje u promet centraliziranim postupkom davanja odobrenja, iz jedne države članice Europske unije u drugu koje može obavljati isključivo veleprodaja koja nije poslovno povezana s nositeljem odobrenja za stavljanje lijeka u promet.

Unošenje lijeka je promet lijeka na veliko iz države članice Europske unije u RH.

Iznošenje lijeka je promet lijeka na veliko iz RH u države članice Europske unije.

Veleprodaja je fizička ili pravna osoba sa sjedištem u Europskoj uniji koja ima dozvolu za obavljanje djelatnosti prometa na veliko lijekovima.

Na paralelnu opskrbu lijekovima unutar država članica EU/EGP-a primjenjuju se odredbe sljedećih propisa za lijekove:

Direktiva o lijekovima za primjenu kod ljudi (Direktiva 2001/83/EZ);
Uredba (EZ br. 726/2004) za odobravanje i nadzor nad lijekovima za primjenu kod ljudi i životinja i uspostavljanje Europske agencije za lijekove;
Direktiva o krivotvorenim lijekovima (Direktiva 2011/62/EU);
Direktiva o žigovima (Direktiva 2015/2436/EU);
Uredba Komisije (EU) 2016/161 o utvrđivanju detaljnih pravila za sigurnosne oznake na pakiranjima lijekova za humanu primjenu;
Direktiva Vijeća 89/105/EEZ o transparentnosti mjera kojima se utvrđuje određivanje cijena lijekova za humanu uporabu.

Kriterije za davanje odobrenja za paralelni uvoz nacionalno odobrenih lijekova (engl. parallel import) određuju regulatorna tijela država članica u okviru europskog zakonodavstva za lijekove i praktičnih smjernica Europske komisije za primjenu nacionalnih mjera pri odobravanju paralelnog uvoza lijeka iz 2003. god. (https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol-1/com_2003_839/com_2003_839_en.pdf.).

Kriterije za paralelni promet centralizirano odobrenog lijeka (engl. parallel distribution) između država članica u okviru europskog zakonodavstva za lijekove propisala je EMA. Paralelni uvoznik CP lijeka treba posjedovati Priopćenje EMA-e o prijavljenom paralelnom prometu (engl. Notice for Parallel Distribution ili "PD notice") iz države članice u kojoj je taj CP lijek već stavljen u promet. U skladu s člankom 57. (1)(o) Uredbe (EZ) br. 726/2004, prijava o namjeri paralelnog prometa CP lijeka postala je obvezna od 20. svibnja 2004. godine. Od tog datuma paralelni promet svih CP lijekova na tržištu u EU mora biti u skladu sa zahtjevima postupka prijave EMA-i za paralelni promet (engl. Notification procedure for parallel distribution). Tijekom ovog postupka EMA provjerava poštivanje uvjeta određenih zakonodavstvom Zajednice o lijekovima i odobrenja za stavljanje CP lijeka u promet. Ishod provjere evidentira se u javno objavljeni registar priopćenja o paralelnom prometu (engl. Register of Parallel Distribution Notices). Registar je putem EMA-ine platforme IRIS (engl. Regulatory & Scientific Information Management Platform) dostupan za pretraživanje nositelju odobrenja odgovornom za sigurnost, djelotvornost i kakvoću lijeka i nacionalnim nadležnim tijelima kako bi učinkovito nadzirali lijek u prometu.

Paralelni uvoznici u pravilu označavaju lijek nacionalnim jezikom države uvoznice, a u pojedinim slučajevima trebaju prilagoditi sekundarno pakiranje kako bi udovoljili svim regulatornim zahtjevima nacionalnog tržišta države članice. Informacije o lijeku trebaju biti identične onim odobrenima izvornog proizvođača u državi izvoznici, uz navođenje podataka o paralelnom uvozniku i proizvođaču odgovornom za prepakiranje lijeka. Pravila o zaštitnim znakovima također zahtijevaju da paralelni uvoznik osigura fizički uzorak prepakiranog lijeka izvornom nositelju odobrenja, a prije stavljanja paralelno uvezenog lijeka na tržište.

Prepakiranje (engl. repackaging) se smatra dijelom proizvodnje lijeka i odvija se uz poštivanje dobre proizvođačke prakse za lijekove (engl. Good Manufacturing Practice, GMP) te primjenu odredbi Uredbe Komisije (EU) 2016/161 o utvrđivanju detaljnih pravila za sigurnosne oznake na pakiranjima lijekova za humanu primjenu čime je uspostavljen nadzor cjelokupnog lanca prepakiranog lijeka. Ujedno je osigurana autentičnost lijeka u repozitorijskom sustavu tijekom čitavog vremena u kojem je lijek u prometu, od strane legitimnog proizvođača koji je na temelju certifikata analize, potpisanog od odgovorne osobe za puštanje serije lijeka u promet, stavio jedinstveni identifikator u skladu s tehničkim specifikacijama Uredbe 2016/161 na pakiranje lijeka i pohranio ga u repozitorijski sustav.

S obzirom da se serija lijeka stavlja u promet na temelju certifikata analize u državi članici, potpisanog od strane odgovorne osobe za puštanje serije lijeka u promet, paralelno uvezeni lijek ne podliježe dodatnoj provjeri kakvoće. Prema europskom zakonodavstvu za lijekove, kakvoća svake serije lijeka u razdoblju dok se nalazi u prometu, pod nadzorom je odgovorne osobe za puštanje serije lijeka u promet. Razmjena informacija o specifikaciji/zahtjevu kakvoće gotovog lijeka (dakle i o rezultatima obavljene provjere kakvoće), kao i sastavu pomoćnih tvari, odvija se isključivo između nacionalnih regulatornih tijela koja raspolažu dokumentacijom o lijeku iz postupka davanja odobrenja.

Odredbe europskog zakonodavstva za lijekove koje se odnose na farmakovigilancijske aktivnosti i odgovornu osobu za farmakovigilanciju, odnose se i na lijekove u paralelnom opskrbnom lancu. Također su primjenjive i odredbe Direktive Vijeća 89/105/EEZ o transparentnosti mjera kojima se utvrđuje određivanje cijena lijekova za primjenu kod ljudi i njihovo uključivanje u nacionalne sustave zdravstvenog osiguranja.

PARALELNI UVOZ LIJEKA

Zahtjev za davanje odobrenja za paralelni uvoz lijeka u RH može podnijeti veleprodaja koja ima važeću dozvolu za obavljanje djelatnosti prometa lijekovima na veliko i nije u poslovnom odnosu s nositeljem odobrenja za stavljanje lijeka u promet.

Zahtjev za davanje odobrenja za paralelni uvoz podnosi se za lijek koji ima važeće odobrenje za stavljanje u promet u državi izvoznici i u osnovi je sličan lijeku koji ima važeće odobrenje u RH.

Prema Pravilniku za davanje odobrenja za paralelni uvoz lijeka (Narodne novine, br. 38/20., 32/21.), podnositelj zahtjeva obvezan je Agenciji za lijekove i medicinske proizvode dostaviti sljedeće dokumente i podatke:

Zahtjev za davanje odobrenja za paralelni uvoz, posebno za svaki farmaceutski oblik i jačinu lijeka
ispunjen Obrazac za davanje odobrenja za paralelni uvoz lijeka iz Priloga I. Pravilnika
dokaz o plaćenim troškovima postupka prema cjeniku usluga HALMED-a

Podnositelji zahtjeva/nositelji odobrenja za paralelni uvoz lijeka u Republici Hrvatskoj obvezni su uz zahtjeve u postupcima davanja odobrenja za paralelni uvoz lijeka priložiti sažetak opisa svojstava lijeka, uputu o lijeku i označivanje lijeka, koji se trebaju izraditi prema ovoj Uputi korištenjem predloška za izradu informacija o lijeku paralelno uvezenog lijeka.

Sukladno Pravilniku, u postupku davanja odobrenja za paralelni uvoz lijeka Agencija za lijekove i medicinske proizvode utvrđuje je li lijek za koji se traži odobrenje za paralelni uvoz u osnovi sličan lijeku koji ima važeće odobrenje u RH.

Za utvrđivanje sličnosti lijeka za koji je podnesen zahtjev za davanje odobrenja za paralelni uvoz s lijekom koji ima odobrenje za stavljanje u promet u RH, trebaju biti zadovoljeni sljedeći uvjeti:

isti kvantitativni i kvalitativni sastav djelatne tvari
isti farmaceutski oblik
ista djelotvornost i sigurnost primjene

Razlike u sastavu pomoćnih tvari dozvoljene su samo kod oralnih farmaceutskih oblika te ne smiju biti takve da, prema stručnoj ocjeni HALMED-a, utječu na terapijski učinak lijeka i/ili predstavljaju rizik za zdravlje ljudi.

Ako podnositelj zahtjeva nije u mogućnosti dostaviti kvantitativni sastav pomoćnih tvari, HALMED će podatak o potpunom sastavu lijeka zatražiti od nadležnog tijela u državi izvoznici.

Naziv lijeka i informacije o lijeku

Naziv lijeka za koji se podnosi zahtjev za paralelni uvoz treba biti jednak nazivu lijeka koji ima odobrenje za stavljanje u promet u RH. Iznimno, ako podnositelj zahtjeva iz opravdanih razloga predlaže promjenu naziva lijeka, obvezan je Agenciji za lijekove i medicinske proizvode dostaviti obrazloženje promjene.

Podaci u uputi o lijeku, sažetku opisa svojstava lijeka i pakiranju lijeka za koji se podnosi zahtjev za paralelni uvoz temelje se na informacijama o nacionalno odobrenom lijeku u RH. Razlike u odnosu na odobreno potrebno je naznačiti te obrazložiti.

Prepakiranje lijeka

Sukladno Zakonu o lijekovima, paralelno uvezeni lijek mora biti opremljen na hrvatskom jeziku. Opremanje lijeka za paralelni uvoz na hrvatskom jeziku podrazumijeva postupak prepakiranja lijeka (engl. repackaging) koji uključuje radnje poput umetanja upute o lijeku, stavljanja naljepnice na izvorno vanjsko i/ili unutarnje pakiranje ili zamjenu izvornog vanjskog pakiranja s vanjskim pakiranjem na hrvatskom jeziku.

Prepakiranje lijeka provodi veleprodaja ili ugovorni proizvođač koji su nositelji važeće proizvodne dozvole u državi sjedišta i važeće potvrde o provođenju dobre proizvođačke prakse (GMP certifikat). Naziv i adresa proizvođača odgovornog za prepakiranje lijeka obavezno se navode na naljepnici/vanjskom pakiranju i u uputi o lijeku te su sastavni dio Rješenja o davanju odobrenja za paralelni uvoz lijeka.

Postupak prepakiranja ne smije utjecati na kakvoću lijeka i stoga nije dozvoljeno otvaranje primarnog spremnika (unutarnjeg pakiranja) lijeka. Naljepnica dodana na pakiranje ne smije narušiti izgled izvornog proizvoda te podaci o proizvođaču i roku valjanosti lijeka moraju ostati sačuvani. Podnositelj zahtjeva u slučaju prepakiranja prilaže izjavu odgovorne osobe da prepakiranje ne utječe na kakvoću lijeka.

O namjeri prepakiranja lijeka podnositelj zahtjeva za paralelni uvoz lijeka mora obavijestiti nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet u državi izvoznici te mu uz navedenu obavijest dostavlja prijedlog novog vanjskog pakiranja lijeka.

Sigurnosne oznake

Serije paralelno uvezenog lijeka nakon postupka prepakiranja moraju biti opremljene sigurnosnim oznakama (jedinstveni identifikator i zaštita od otvaranja), ako je navedeno primjenjivo, a sukladno Delegiranoj uredbi Komisije (EU) 2016/161.

Obveze nositelja odobrenja za paralelni uvoz lijeka

Prema Zakonu o lijekovima veleprodaje lijekova koje na temelju odobrenja za paralelni uvoz lijeka unose lijek iz druge države članice EU/EGP-a u RH, obvezne su o danu prvog unosa bez odgode obavijestiti Agenciju za lijekove i medicinske proizvode i nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet u RH, a najkasnije u roku od 15 dana prije unosa lijeka.

Za paralelno uvezeni lijek potrebno je pratiti stanje lijeka u prometu i u slučaju poremećaja opskrbe tržišta lijekom (primjerice nestašice ili privremenog/trajnog prekida opskrbe) o tome obavijestiti Agenciju za lijekove i medicinske proizvode.

Zakonske odredbe o određivanju najviše dozvoljene cijene lijeka na veliko, provjeri kakvoće lijeka iz prometa, obustavi stavljanja lijeka u promet ili povlačenju lijeka iz prometa te farmakovigilancijske obveze na odgovarajući se način primjenjuju i na paralelno uvezene lijekove.

Nakon davanja odobrenja za paralelni uvoz lijeka nositelj odobrenja za paralelni uvoz lijeka obvezan je pratiti sve izmjene koje se odnose na odobrenje za stavljanje lijeka u promet u državi iznošenja ili odobrenje za stavljanje lijeka u promet u RH, te pisanim putem izvijestiti HALMED o svim izmjenama u dokumentaciji i podacima na temelju kojih je odobrenje za paralelni uvoz dano.

U slučaju izmjene odobrenja za stavljanje lijeka u promet u državi izvoznici ili u RH koje utječu na izmjenu podataka u sažetku opisa svojstava lijeka, uputi o lijeku ili označivanju lijeka, nositelj odobrenja za paralelni uvoz lijeka obvezan je dostaviti HALMED-u novi prijedlog sažetka opisa svojstava lijeka, upute o lijeku ili označivanja lijeka na hrvatskom jeziku s naznačenom izmjenom te prijedlog istih u čistopisu.

Pregled lijekova koji imaju odobrenje za paralelni uvoz:

Podaci o izdanim odobrenjima za paralelni uvoz objavljuju se u Bazi lijekova na internetskoj stranici HALMED-a. Pretraživanje lijekova koji imaju odobrenje za paralelni uvoz u RH moguće je provesti upisivanjem ključne riječi ʺparalelniʺ u polje ʺNaziv lijekaʺ.

PARALELNI PROMET CENTRALIZIRANO ODOBRENOG LIJEKA U REPUBLICI HRVATSKOJ

U skladu s člankom 2. Pravilnika, paralelni uvoznik obvezan je pisano obavijestiti Agenciju o namjeri paralelnog prometa CP lijekom na području Republike Hrvatske najkasnije 15 dana prije prvog stavljanja lijeka u promet u RH. U prilogu obavijesti dostavlja se odobrenje za paralelni promet lijeka koje je dala Europska agencija za lijekove te nacrt vanjskog i unutarnjeg pakiranja uz presliku upute o lijeku na hrvatskom jeziku.

Pregled lijekova koji imaju odobrenje za paralelni promet:

Podaci o lijekovima odobrenima za paralelni promet objavljeni su na internetskoj stranici EMA-e. Lijekove odobrene za paralelni promet moguće je pretraživati po više kriterija, uključujući podatak o tome je li Republika Hrvatska ishodišna ili odredišna zemlja.