Izmjene odobrenja
(Verzija 1.2, 10. veljače 2026. godine)
Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet obavezan je nakon dobivanja odobrenja za lijek pratiti najnovija znanstvena i tehnička dostignuća te podatke o sigurnosti i djelotvornosti lijeka koji mogu utjecati na odnos koristi i rizika primjene lijeka. Tijekom životnog ciklusa lijeka mora u skladu s tim ažurirati uvjete/obaveze/ograničenja dana odobrenjem za stavljanje lijeka u promet, odobrene informacije o lijeku i dokumentaciju o lijeku na temelju koje je dano odobrenje te za svaku promjenu odobrenih podatka podnijeti zahtjev za izmjenom odobrenja.
1. Definicija izmjene
Izmjene odobrenja za stavljanje lijeka u promet propisane su člankom 50. Zakona o lijekovima (Narodne novine, br. 76/13., 90/14., 100/18. i 136/25., u nastavku: Zakon), Poglavljem III Pravilnika o davanju odobrenja za stavljanje lijeka u promet (Narodne novine br. 83/13., 28/20., 32/21., u nastavku: Pravilnik) i dopunjenom Uredbom Komisije (EZ) br. 1234/2008 od 24. studenoga 2008. o razmatranju izmjena uvjeta odobrenja za stavljanje u promet lijekova za humanu primjenu i veterinarsko-medicinskih proizvoda (u nastavku: Uredba o izmjenama). Uredba o izmjenama je na snazi u svim državama članicama EU i primjenjuje se na sve vrste odobrenja danih nacionalnim (NP), MRP/DCP i CP postupcima (postupci davanja odobrenja opisani su u uputi Postupak odobravanja lijeka).
Posljednja dopunjena Uredba o izmjenama primjenjuje se za izmjene implementirane i predane od 1. siječnja 2025. godine.
2. Zahtjev za izmjenom
Postupak izmjene pokreće nositelj odobrenja zahtjevom koji podnosi HALMED-u.
Prilikom podnošenja izmjene nositelj odobrenja dužan je izmjenu klasificirati prema važećoj Smjernici o pojedinostima različitih kategorija izmjena, o funkcioniranju postupaka utvrđenih u poglavljima II., II.a, III. i IV. Uredbe Komisije (EZ) br. 1234/2008 o razmatranju izmjena uvjeta odobrenja za stavljanje u promet lijekova za humanu primjenu i o dokumentaciji koja se dostavlja u skladu s tim postupcima, C/2025/5045 (u daljnjem tekstu: Smjernica o klasifikaciji izmjena), koja je na snazi temeljem članka 4. Uredbe o izmjenama.
Nova Smjernica o klasifikaciji izmjena (C/2025/5045) primjenjuje se za izmjene implementirane i predane od 15. siječnja 2026. godine. Detaljnije informacije dostupne su na stranicama CMDh/procedural-guidance/variation/revised-variations-framework.
2.1. Dokumentacija za izmjenu
Potrebno je priložiti sljedeće:
1. Zahtjev za izmjenu
2. Obrazac za prijavu izmjene dostupan na eSubmission/EU Electronic Application Forms
Uz obrazac prijave obvezno je priložiti priloge navedene u obrascu prijave, kako su primjenjivi na zahtjev za izmjenu koji se podnosi.
3. Dokaz o plaćenim troškovima postupka izmjene odobrenja prema Cjeniku usluga HALMED-a
4. Dokumentaciju o izmjeni prema važećoj Smjernici o klasifikaciji izmjena, ovisno o tipu i klasifikaciji izmjene.
Za tip II izmjenu i nerazvrstanu (eng. unforeseen) izmjenu (nije obuhvaćena Smjernicom o klasifikaciji izmjena, niti je za nju dana preporuka o klasifikaciji nerazvrstane izmjene prema članku 5. Uredbe o izmjenama), za koje dokumentacija o izmjeni nije navedena u Smjernici o klasifikaciji izmjena, potrebno je dostaviti relevantne podatke/dokumentaciju koja podupire traženu izmjenu.
Prilikom podnošenja zahtjeva za izmjenu odobrenja danih MRP/DCP postupcima nositelji odobrenja trebaju slijediti proceduralne upute Koordinacijske grupe za MRP i DCP (u daljnjem tekstu: CMD(h)) "Best Practice Guides (BPGs) for the Submission and Processing of Variations in the Mutual Recognition Procedure", kao i druge upute objavljene na internetskim stranicama CMD(h) u dijelu "Procedural Guidance/Variations". HALMED prilikom obrade zahtjeva, također, slijedi ove upute i za izmjene odobrenja danih NP-om te preporučuje nositeljima odobrenja da ih koriste kao vodič za podnošenje zahtjeva za izmjenu NP odobrenja.
2.2. Grupiranje izmjena
Kriteriji za prihvatljivo grupiranje više izmjena prilikom podnošenja zahtjeva za izmjenama propisani su člankom 7. i Prilogom III. te člankom 7.a (super-grupa za izmjene IA) Uredbe za izmjene. HALMED preporučuje nositeljima odobrenja da se kao detaljniji vodič za prihvatljivo grupiranje izmjena prilikom podnošenja zahtjeva koriste upute objavljene na CMDh/procedural-guidance/variation kao što su "Examples for acceptable and not acceptable groupings for MRP/DCP products" i "Chapter 6: CMDh BPG for the Processing of (Super-)Grouped Applications in the Mutual Recognition Procedure" te pitanja/odgovori objavljeni na stranicama EMA-e Grouping of variations: questions and answers.
Ukoliko nositelj odobrenja želi predati super-grupu s RH kao referentnim tijelom potrebno je ispuniti Letter of intent for the submission of worksharing procedure dostupan na CMDh/templates/variation te ga poslati na DCP.MRP@halmed.hr.
2.3 Worksharing izmjene
U skladu s člankom 20. Uredbe o izmjenama nositelj odobrenja dužan je podnijeti istu izmjenu (tipa IB ili tipa II) ili istu grupu izmjena (tipa IA/IB/II) koje utječu na više od jednog odobrenja, od istog nositelja, u jednoj prijavi putem worksharing postupka. Kao detaljniji vodič za worksharing izmjene nositelji odobrenja prilikom podnošenja zahtjeva trebaju koristiti upute "Chapter 7: CMDh BPG on Variation Worksharing" objavljena na CMDh/procedural-guidance/variation.
Ukoliko nositelj odobrenja želi predati worksharing izmjenu s RH kao referentnim tijelom potrebno je ispuniti Letter of intent for the submission of worksharing procedure dostupan na CMDh/templates/variation te ga poslati na DCP.MRP@halmed.hr.
2.4. Pitanja i odgovori
HALMED preporučuje nositeljima odobrenja da prate pitanja i odgovore koje CMD(h) kontinuirano ažurira i objavljuje na CMDh/Questions & Answers/ Variations, u kojima su dana dodatna pojašnjenja korisna za podnošenje zahtjeva za izmjenama.
2.5. Izmjene nakon završenog arbitražnog postupka, PSUSA postupka, PRAC preporuka nakon ocjene sigurnosnih signala
Za izmjene koje su posljedica ishoda arbitražnog postupka (eng. referral) potrebno je podnijeti zahtjev sukladno Uputi za prijavu izmjena nakon završetka arbitražnog postupka (referal), za izmjene koje su posljedica ishoda PSUSA ocjene potrebno je podnijeti zahtjev sukladno Uputi za prijavu izmjena nakon završetka PSUSA postupka, a za izmjene koje su posljedica preporuka PRAC-a nakon ocjene sigurnosnog signala potrebno je podnijeti zahtjev sukladno Uputi za prijavu izmjena na temelju preporuka PRAC-a nakon ocjene sigurnosnih signala. Predmetne upute kontinuirano se ažuriraju najnovije usvojenim podacima.
3. Klasifikacija nerazvrstanih izmjena
Za nerazvrstanu (eng. unforeseen) izmjenu, koja nije klasificirana prema Smjernici o klasifikaciji izmjena i za koju nije dana preporuka o klasifikaciji prema članku 5. Uredbe o izmjenama, nositelj odobrenja može prije podnošenja zahtjeva za izmjenom zatražiti preporuku o klasifikaciji izmjene od relevantnog nadležnog tijela. Za detaljnije upute o podnošenju zahtjeva za preporukom o klasifikaciji izmjene nositelji odobrenja trebaju slijediti upute navedene u "Chapter 8: Best practice guide on CMD(h) recommendations on unforeseen variations" objavljene na CMDh/procedural-guidance/variation te koristiti obrasce prema članku 5. Uredbe o izmjenama dostupne na CMDh/templates/variation.
Preporuka o klasifikaciji izmjena dana ovim postupkom prema članku 5. Uredbe o izmjenama je konzistentna sa Smjernicom o klasifikaciji izmjena i harmonizirana među svim državama članicama EU-a. Preporuke o klasifikaciji, koje se objavljuju na CMDh/procedural-guidance/variation/art-5-recommendations, u dokumentu "Recommendation for classification of unforeseen variations according to Article 5", također se, uz Smjernicu o klasifikaciji izmjena, moraju uzeti u obzir prilikom klasifikacije izmjena.
4. Izmjena načina i mjesta izdavanja lijeka
Izmjena načina izdavanja (iz "na recept" u "bez recepta") prema članku 33. Pravilnika i izmjena mjesta izdavanja lijeka (iz "u ljekarni" u "u ljekarni i specijaliziranim prodavaonicama") prema članku 34. Pravilnika nisu obuhvaćene Uredbom o izmjenama i Smjernicom o klasifikaciji izmjena pa su regulirane nacionalno. Prilikom podnošenja zahtjeva potrebno je slijediti preporuke HALMED-a o klasifikaciji ovih izmjena, koje su objavljene u uputi Uvjeti za odobrenje načina i mjesta izdavanja lijeka. Zahtjev za odobrenje ovih izmjena mora uključivati sve propisane elemente zahtjeva za izmjenu zajedno s dokumentacijom koja podupire te izmjene, a koja je propisana člancima 33. ili 34. Pravilnika i navedena u predmetnoj uputi HALMED-a.
Ove izmjene mogu se odnositi na odobrenja dana NP i MRP/DCP-om. U slučaju izmjena MRP/DCP odobrenja podnose se nadležnom tijelu države članice u kojoj su primjenjive i rješavaju se nacionalno.
5. Izmjene prema članku 36. Pravilnika
Izmjene prema članku 36. Pravilnika (odgovaraju izmjenama prema članku 61(3) Direktive 2001/83/EZ) nisu obuhvaćene Uredbom o izmjenama/Smjernicom o klasifikaciji izmjena, a odnose se na promjene upute o lijeku i/ili označivanja lijeka i/ili nacrta vanjskog i unutarnjeg pakiranja lijeka koje nisu povezane s promjenama u sažetku opisa svojstava lijeka.
Zahtjev za izmjenu prema članku 36. Pravilnika (prema članku 61(3) Direktive 2001/83/EZ) nositelj odobrenja podnosi HALMED-u i/ili nadležnom tijelu države članice u kojoj je primjenjiva.
5.1 Dokumentacija za izmjenu prema članku 36. Pravilnika
Potrebno je priložiti sljedeće:
1. Zahtjev za izmjenu
2. Obrazac (Notification form) objavljen na internetskoj stranici CMD(h) u dijelu CMDh/procedural-guidance/art-61.3 koji se koristi za prijavu izmjene prema članku 36. Pravilnika. Isti obrazac se koristi za NP i MRP/DCP odobrenja.
3. Dokaz o plaćenim troškovima postupka za ovu vrstu izmjene odobrenja prema Cjeniku usluga HALMED-a
4. Dokumentaciju koja podupire traženu izmjenu.
